阿尔茨海默病临床试验的评估量表和终点怎么选?
发布时间:2026-07-23
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核心结论: CDR-SB已成为AD III期试验首选主要终点(仑卡奈单抗CLARITY AD /多奈单抗TRAILBLAZER-ALZ2均采用);ADAS-Cog14为关键共同/次要终点;新兴量表iADRS/ADCOMS正获认可。2025年中国《AD疾病修饰治疗药物临床试验专家共识》提供了本土化技术框架。

 

一、AD量表全景

量表

维度

适用阶段

特点

CDR-SB

认知+功能(6域)

MCI至中度

当前金标准主要终点

ADAS-Cog14

纯认知(14项)

MCI至中度

最广泛认知量表,天花板效应明显

iADRS

认知+功能整合

早期AD

礼来多奈单抗主要终点

ADCOMS

认知+功能+行为

早期AD

高灵敏度卫材开发

ADCS-ADL

日常生活能力

MCI至中度

caregiver评估补充维度

 

二、CLARITY AD 关键结果

指标

仑卡奈单抗组 vs 安慰剂

18月CDR-SB变化

+1.21 vs +1.66(27%减缓,p<0.001)

ARIA-E发生率

~12.6%(大多无症状/轻度)

淀粉样蛋白PET清除

显著清除(p<0.001)

基于此结果FDA于2023年7月授予完全批准。礼来多奈单抗于2024年7月获批。

 

三、趋势:更早入组+生物标志物驱动+更长周期

  • 从中度→轻度→MCI甚至临床前阶段
  • 入组前确认Aβ阳性(PET或血液pTau217/Aβ检测)
  • 双盲期延长至78-104周以展示疾病修饰效果

 

参考来源:

  • 中国《AD疾病修饰治疗药物临床试验专家共识(2025版)》; van Dyck CH NEJM 2023; Sims JR JAMA 2024; Eisai CTAD 2025
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