连续缺失两次肿瘤评估，PFS 会被系统性高估；AE 开始时间一旦缺失，TEAE 发生率的排序可能整体偏移。这篇把 PFS 删失、AE 日期填补、既往与合并用药分类的判定规则逐条讲清楚，并给出运营、数据管理、统计三道防线的落点。
上篇我们拆开了脱落、缺失、删失这三个词，也用一组 15 例患者的模拟数据看到：同一批数据，删失处理方式不同，中位生存期可以是 110 天，也可以是 118 天或 82 天。
这一篇往后走一步：PFS 的核心数据来自按周期进行的影像评估，一次被错过的检查，影响的不只是某一个时间点；AE、既往用药和合并用药里的一条日期缺失，则牵动 TEAE 判定、安全性汇总表的排序，以及禁用药物核查和 DDI 暴露人群的界定。
下面按 PFS 删失、AE 日期填补、既往与合并用药分类三块，把判定规则和填补口径逐条说清楚。
01. 连续缺失肿评两次，PFS 会怎么算：三重风险
按 RECIST 1.1，疾病进展（PD）需要基于影像确认。如果进展之前连续缺失两次以上肿瘤评估——也就是连续两个评估周期都没有拿到可评价的影像结果——会同时碰上三重风险。
风险一｜PD 检测延迟：PFS 被系统性高估。
连续缺失肿评期间，真实的疾病进展会被推迟记录，PFS 因此被系统性高估。这种情况称为「PD 检测延迟」。
风险二｜删失日期不精确：真实 PD 落在哪一天。
删失日期通常设为缺失前最后一次肿瘤评估的日期。这是保守估计：真实 PD 可能发生在此之后、下次评估之前。
风险三｜信息性删失偏倚：KM 无偏的前提被破坏。
连续缺失肿评如果与疗效不佳相关——患者因症状恶化未能完成影像检查——缺失就不再是随机的，KM 估计无偏的前提也随之失效。
运营端：鼓励并提醒患者按方案要求按时参加疗效评估；弄清缺失背后的真实原因，避免缺失演变成删失，或删失时间过短稀释疗效
统计端：在 SAP 中明确删失规则；对连续缺失的患者执行敏感性分析
02. AE 开始时间缺失会怎样：TEAE 判定与填补规则
治疗期不良事件（TEAE）是指在首次给药当日或之后新出现、或原有事件加重的不良事件。它的判定依赖 AE 开始时间与首次用药时间的比较。开始时间一旦缺失，动的是安全性评价的根基。
AE 时间缺失会改变治疗期不良事件汇总表（Summary of TEAEs by SOC/PT）中的发生率排序——而这张表是监管审评中最核心的安全性证据。
常用的填补做法：
开始时间缺失：用首次用药日替代（保守）；
结束时间缺失：完全缺失时视作AE持续；部分缺失时，仅月和日均缺失填补为已知年份的最后一日（12月31日），仅日缺失填补为已知月份的最后一日。
03. 既往用药与合并用药怎么区分：一条日期牵出五处判定
既往用药是指在首次给药之前已经结束使用的药物；与之相对，在首次给药当日或之后使用的药物属于合并用药。两者的分类，完全依赖用药起止日期与首次给药日期（First Dose）的相对关系：
读成一句话：判断既往用药还是合并用药，看用药日期与首次给药日期的关系——在首次给药前结束的是既往用药，在首次给药当日或之后开始的是合并用药，起止跨越首次给药日的则两者都算；日期完全缺失时，分类不可判定。
分类一旦不可判定，受影响的远不止一张用药汇总表。
一条合并用药记录的日期缺失，从来不只是「一条不完整的记录」。
04. 三个词，三道防线：偏倚、降效、失真
把全文的影响归拢成三个词。
应对不靠事后补救，靠三道防线，每道防线都有明确的责任端。
第一道｜运营与医学：一线严控脱落与缺失。
做好培训宣教，按方案计划完成随访和肿评；建立脱落预警机制，对缺失数据或失访患者主动追踪。
第二道｜数据管理：EDC 完整性核查。
在 EDC 系统中设置 AE、肿评、死亡事件等信息的完整性核查规则，发现缺失及时发出质疑，并定期输出数据质量报告。
第三道｜统计：SAP 提前预设。
在统计分析计划中预设缺失数据的填补方法，避免锁库后再调整；预设敏感性分析方法，验证主分析结论的稳健性。
常见问题
Q：肿评连续缺失几次会影响 PFS 结论？
按 RECIST 1.1，PD 需有影像确认。连续缺失两次以上（连续两个评估周期没有可评价的影像结果）就需要在 SAP 中预设删失规则，并对这部分患者做敏感性分析。
Q：AE 开始时间缺失，填补时用什么日期？
常用做法是用首次用药日替代。这是保守处理——它保证 AE 不会被误判到治疗期之外，但也可能把真实发生的治疗期外事件归入 TEAE。
Q：AE 结束时间缺失呢？
分三种：完全缺失（日、月、年都不清楚）通常视作 AE 持续；只缺月和日，填补为已知年份的最后一日（12 月 31 日）；只缺日，填补为已知月份的最后一日。
Q：既往用药和合并用药怎么区分？
看用药起止日期与首次给药日期的关系。结束日期早于首次给药是既往用药；开始日期不早于首次给药是合并用药；起止跨越首次给药则两者皆是；日期完全缺失时按 SAP 预设的规则处理。
Q：日期缺失会影响哪些分析？
至少五处：按 ATC／药物类别的用药分类汇总、禁用药物核查与 PPS 人群划分、基线既往治疗分层、DDI 重叠期的暴露人群界定、暴露-反应分析的协变量。
Q：这些问题能不能锁库后再补？
不靠事后补救。三件事要提前做——SAP 预设填补方法与敏感性分析、EDC 设置完整性核查规则、运营端建立脱落预警机制。
每一个删失、每一个缺失的数据点背后，都是一个真实的患者。
数据缺失的答案，不在统计师的填补规则里，而在运营、医学、数据管理与统计多方共守的数据质量责任链上。
删失≠脱落：混着用，你的总生存期就错了（临床试验缺失数据·上）
生物统计服务
有临来雅生物统计团队依据 NMPA 与 FDA 的生物统计指导原则，结合药企与 CRO 的多年项目积累，为医药企业提供统计解决方案：让统计设计与试验目的保持一致，减少后期返工。
在具体方法上：
· 叶斯统计方法：Ia 期剂量爬坡采用 BOIN、i3+3、mTPI-2、R-TPI 等设计，用透明的流程图与决策表提高准确寻找 MTD 的概率
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目前拥有 500 余人服务团队，驻地全国超过 100 个城市，与 2000 余名核心领域临床专家及 1000 余家研究中心建立合作，已为 400 余项新药临床研究项目提供服务。
临影医药（有临医药全资子公司）成立于2017年，总部位于上海，是第三方独立医学影像CRO (Independent Review Committee, IRC)，为创新药物临床研究提供第三方独立影像评估服务，确保试验结果的客观性和科学性，加速临床试验、注册审批的进程，助力新药上市。
