自身免疫性疾病（如类风湿关节炎 RA、系统性红斑狼疮 SLE、强直性脊柱炎 AS 等）具有极高的表型和基因型异质性：
这意味着试验方案的入排标准必须非常精细地限定人群，否则"混杂入组"会导致治疗效果信号被稀释。CRO 在方案设计阶段就需要与申办方和 Key Opinion Leader（KOL）共同论证入排标准的合理性。
自免疾病临床试验中，安慰剂效应远高于肿瘤等领域。主要原因：
数据参考：多项 Meta 分析显示，RA 试验中安慰剂组的 ACR20 应答率可达 20%-35%。这使得检测活性药物治疗优于安慰剂的效应值需要更大的样本量或更高的药物效力。
应对策略：
自免疾病的治疗目标是控制病情活动、预防器官损伤、改善长期生活质量，而非像肿瘤那样的"根治"。因此：
CRO 需要建立有效的患者保留策略：定期随访提醒、灵活的访视窗口、脱落原因追踪和补救措施。
自免临床试验几乎无一例外采用复合终点（composite endpoint）：
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疾病 |
主要复合终点 |
组成成分 |
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RA |
ACR20/50/70 |
关节肿胀/压痛计数改善百分比 + 5 项次要指标的 20%/50%/70% 改善 |
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RA（连续变量） |
DAS28 |
28关节肿胀/压痛计数 + ESR/CRP + 患者整体评估 VAS |
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SLE |
SRI-4 |
SELENA-SLEDAI 下降 ≥ 4 分 + 无 BILAG 恶化 + 医生 PGA 无恶化 |
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UC |
Mayo 评分 |
内镜评分 + 便频 + 出血 + 医生整体评估 |
