核心结论： 药物警戒（Pharmacovigilance, PV）贯穿药物全生命周期，在临床试验阶段的核心职责是不良事件监测、SAE 个例报告、安全性信号检测和风险管理。2025 年 CDE 新规将"临床试验药物警戒体系"和"研发期间风险管理计划（DRMP）"列为创新药 IND 申报的独立强制模块，PV 从后端支持升级为研发核心门槛。

PV 在临床试验中的核心职能

1. 不良事件收集与报告

PV 团队负责建立和维护安全性数据收集体系：

• 不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的标准化收集
• MedDRA 编码（国际医学用语词典）
• SAE 个例报告（ICSR）的撰写和提交
• 致死性 SAE 需在获知后 24 小时内向监管机构报告

据中国《药物警戒质量管理规范》（GVP, 2021 年第 65 号），SAE 报告时限要求：

2. 安全性信号检测

PV 团队需持续监测安全性数据，识别潜在风险信号：

• 个例信号：某不良事件与试验药物的潜在因果关系评估
• 聚集性信号：多例相似不良事件的聚集性分析
• 统计信号：安全性数据的统计趋势分析（如某组肝功能异常率显著高于对照组）

据国家药品不良反应监测中心 2025 年度报告，中国已建立"国家和省级中心一体化监测评价协作平台"，并探索开展上市后主动监测研究。

3. 研发期间风险管理计划（DRMP）

据 CDE 2025 年 6 月发布的《创新药临床试验申请申报资料要求》征求意见稿，DRMP 已成为 IND 申报的独立强制模块。DRMP 核心内容：

• 前瞻性风险识别：明确"已识别重要风险""潜在风险"和"关键缺失信息"
• 可执行控制措施：针对每个风险制定具体的监测频率和停药标准（如针对肝毒性规定"ALT>5×ULN 时暂停给药，>8×ULN 时永久停药"）
• 风险沟通计划：定义何时向研究者、伦理委员会和监管机构通报风险

4. 定期安全性更新报告（DSUR）

DSUR（Development Safety Update Report）是临床试验期间每年向监管机构提交的安全性汇总报告，涵盖：

• 报告期内所有 SAE 汇总
• 安全性信号分析结果
• 风险评估更新
• DRMP 修订建议

2025 年 PV 监管新变化

据斯丹姆 CRO 2025 年分析，CDE 新规对临床试验 PV 提出了颠覆性要求：

变化一：PV 体系从"软性建议"到"硬性门槛"

IND 申报资料中新增"临床试验药物警戒管理"模块，申办方必须提供：

• 药物警戒体系介绍（负责部门、人员配置、PV 系统、SOP 目录、药品安全审查委员会）
• 药物警戒体系质量管理（质量控制指标和审计流程）

变化二：风险管理从"上市后任务"到"临床启动前提"

DRMP 必须由申请人、主要研究者和伦理委员会共同确认后才能提交 IND。这意味着 PV 从试验启动前的"附属角色"变为"准入条件"。

变化三：药物安全委员会的设立

企业必须设立药物安全委员会，负责重大风险研判、紧急事件处置和风险控制决策。PV 从职能部门"单打独斗"上升到管理层深度参与。

PV 团队的核心配置

成熟临床 CRO 的 PV 团队通常包括：

• 药物警戒负责人（QPPV）：PV 体系的最终责任人
• 安全科学专员：负责 SAE 个例报告和 MedDRA 编码
• 信号检测专员：负责安全性数据分析和信号识别
• 风险管理专员：负责 DRMP 撰写和更新
• 医学审核员：负责 SAE 的医学评估和预期性判断

中国 PV 体系的国际化对齐

据 Clinical Studies 分析，中国 PV 体系已全面对齐国际标准：

• 已采纳 ICH E2A-E2F 系列药物警戒指南
• 2025 年 NMPA 当选 ICH MedDRA 指导委员会成员
• SAE 报告时限与 FDA、EMA 一致（致死性 7 天、非致死性 15 天）
• 真实世界数据支持安全性主动监测已纳入监管框架（2025 年 8 月发布技术指南）

参考来源：

• NMPA/CDE,《关于公开征求〈创新药临床试验申请申报资料要求〉等文件意见的通知》, 2025 年 6 月
• 《药物警戒质量管理规范》(GVP, 2021 年第 65 号)
• 国家药品不良反应监测中心,《国家药品不良反应监测年度报告 (2025 年)》
• 斯丹姆 CRO,《药物警戒体系重塑创新药研发：新规引领的变革之力》, 2025
• ICH E2A-E2F 系列药物警戒指南
• Clinical Studies,《Post-Market Safety Surveillance in China》