近年来,细胞治疗在国内外迅速发展,随着基因编辑、免疫细胞治疗、干细胞治疗等基础研究、相关技术和临床探索的发展和相关利好政策的驱动,细胞治疗成为了一些难治疾病的新治疗方法。
鼠类肉瘤病毒同源癌基因(rat sarcoma viraloncogene homolog,RAS)是首个被发现的人类肿瘤基因,主要有KRAS、HRAS、NRA 3种亚型。RAS突变引发的癌症约占人类癌症的30%[1],而KRAS基因突变占RAS基因突变总数的85%(NRAS占12%,HRAS占3%)[2],因此KRAS也被誉为癌症治疗的“靶点之王”。
2018年1月美国食品和药物管理局(FDA)批准Lutathera用于治疗成人生长抑素受体(SSTR)阳性的胃肠胰腺神经内分泌肿瘤,2022年3月FDA批准Pluvicto用于前列腺特异膜抗原(PSMA)阳性转移性去势抵抗性前列腺癌,这两款药物的获批在全球范围内提振了业界对于核药行业发展的信心。
近年来,细胞治疗研究成为了全球生物医药领域的一股热潮。如果说二十世纪是药物治疗的时代,那么二十一世纪就是细胞治疗的时代。
随着市场竞争的加剧,各大制药公司争相研发新型TRK抑制剂,希望在这一领域抢占高地。本文旨在探讨TRK抑制剂的竞争现状及未来可能的发展方向。
EGFR基因由7号染色体上的28个外显子组成,其中20外显子负责转录E762 -K823位置的氨基酸,其中包括由E762-M766氨基酸构成的C-螺旋以及由A767-V774氨基酸构成的环。20外显子中最常见的插入突变位点为D770_N771insX,其次是V769_D770insX。763_764insFQEA是目前发现的20外显子插入突变中的敏感突变,约占EGFR ex20ins的6%,是对一代EGFR-TKIs都敏感的突变。