导读

FAPI 类核药，凭什么被称为“泛癌种杀手”？从临床研究到注册申报，它面临哪些影像评估难题？IRC 又是如何在幕后撑起这条征途的？

一颗药，想打败十几种癌

在肿瘤治疗史上，大多数靶向药都有一个“硬伤”——它们只认识一种癌。

HER2 阳性，才能用曲妥珠单抗；EGFR 突变，才能用第三代 TKI；RET 融合，才轮到普雷西替尼出场……靶点的存在是前提，靶点的缺失就是死局。

FAPI 类核药的出现，彻底打破了这个逻辑。

FAPI（成纤维细胞活化蛋白抑制剂）靶向的不是肿瘤细胞本身，而是肿瘤微环境中的 FAP（成纤维细胞活化蛋白）——一种在绝大多数实体瘤基质中高度表达的蛋白质，且几乎不受肿瘤来源限制。

这意味着：肺癌、胰腺癌、食管癌、结直肠癌、卵巢癌……一套机制，一张通行证。

FAPI类核药，搭载镥-177（¹⁷⁷Lu）这枚精准的“放射弹头”，将高能辐射定向投递至肿瘤微环境，在保留周围正常组织的前提下，对肿瘤实施内照射打击。

潜力越大，挑战越复杂

然而，泛癌种的广阔前景，也带来了成正比的研发挑战。

挑战一：多瘤种 × 多中心 = 影像评估的噩梦

一个核药临床试验，可能横跨肺癌、胰腺癌、消化道肿瘤等多个病种，参与中心遍及数十家医院。不同瘤种的病灶特征、影像表现差异显著；不同中心的设备参数、扫描规范也难以完全统一。

如何在如此复杂的场景下，保证每一张影像的阅读结果都经得起推敲？这是FAPI类核药临床开发必须回答的问题。

挑战二：疗效 + 辐射安全，双重评价缺一不可

普通靶向药只需评估肿瘤缓解情况。核药不一样——它在治疗肿瘤的同时，辐射能量同样作用于全身正常器官。

FAPI类核药的临床研究，需要同时评估：

▸ 疗效终点：ORR（客观缓解率）、rPFS（影像学无进展生存期）、DOR（缓解持续时间）等

▸ 辐射安全终点：体内分布、器官摄取、剂量学参数，以及长期随访中的迟发性辐射损伤

数据维度多、要求严苛，任何一项不达标都可能影响整个申报进程。

挑战三：监管机构的“放大镜”早已对准这里

NMPA、FDA、EMA 对核药临床试验的影像终点和剂量学数据均持高度审查态度。影像数据的质量，直接决定申报材料的说服力。

一旦缺乏独立第三方评估，审评机构很难相信数据的客观性——这不是信任问题，这是游戏规则。

IRC：从实验室到药房的“隐形保障”

独立影像评估委员会（IRC，Independent Review Committee）的角色，正是在这些挑战中变得不可或缺。

IRC 的工作原理是“独立、盲态、标准化”——阅片专家在不了解受试者分组和治疗信息的情况下，依据预先制定的评估标准，对影像资料进行中心化、统一化判读。

FAPI类核药的全生命周期，独立影像评估(IRC)贯穿四个关键阶段：

除了阅片本身，IRC 还可以提前介入方案设计阶段，协助制定符合监管要求的影像评估路径、统一多中心采集规范、开展中心阅片培训与实时质量控制——从源头筑牢数据质量的防线。

注册申报的核心底牌

如果说疗效数据是申报的“主菜”，那 独立影像评估(IRC) 数据包就是“合法上桌的凭证”。

具体而言，IRC 能FAPI类核药申报提供的关键支撑包括：

1. 独立影像评估报告：多中心、多瘤种统一标准下的客观影像判读结果

2. 标准化数据集：符合 NMPA/FDA/EMA 格式要求的结构化数据输出

3. 阅片痕迹记录：每一次判读过程留有完整记录，经得起稽查

4. 完整稽查轨迹：数据溯源体系满足 GCP 合规要求，支持监管核查

对于FAPI这类广谱核药，高质量的 IRC 数据不仅是加速上市的引擎，更是未来扩展适应症、开展联合治疗研究的数据基础。

专业问答 | 关于 FAPI 核药 × IRC，你最想知道的

Q：FAPI 类核药为何能覆盖如此多癌种？

A：FAPI 靶向的是 FAP（成纤维细胞活化蛋白），这种蛋白高度富集于绝大多数实体瘤的间质成分中，不依赖于肿瘤细胞本身的特定受体表达，因此具备天然的“跨瘤种”属性。

Q：FAPI类核药临床转化中，最难攻克的影像挑战是什么？

A：核心难点在于“多瘤种 + 多中心”叠加场景下的阅片一致性控制。不同病种的病灶形态学特征差异大，叠加各中心设备及操作规范的差异，定量分析的标准化难度极高。这也是 IRC 提前参与、统一规范的关键意义所在。

Q：监管机构为何如此重视 IRC 在核药申报中的作用？

A：影像终点是核药临床试验的核心疗效指标。IRC 通过“独立、盲态、标准化”三个维度系统性消除偏倚，使影像结论具备高度可信度与可重复性——这是研究者评估（INV）所无法替代的。NMPA、FDA、EMA 在核药注册指南中均对第三方 IRC 设有明确要求或推荐。

Q：IRC 参与覆盖FAPI类核药 哪些临床研究阶段？

A：从 Ⅰ 期剂量探索到 Ⅱ 期疗效验证，再到 Ⅲ 期确证性试验及长期安全性随访，IRC 可全程参与。越早建立 IRC 评估体系，数据积累越完整，对最终申报的支撑力越强。

Q：临影 IRC 能为FAPI类核药开发提供哪些具体服务？

A：临影可提供从方案设计到申报输出的全生命周期 IRC 解决方案，包括：多模态影像集中阅片与定量分析、体内分布与辐射剂量学影像评估、多中心质控与采集规范统一、完整数据溯源体系建设，以及符合 NMPA/FDA/EMA 格式要求的标准化申报资料输出。

写在最后

核药的临床转化，从来不只是科学问题，更是系统工程。

FAPI类核药承载着泛癌种治疗的宏大愿景，而将这份愿景兑现为监管认可的临床数据，需要每一个环节的精准协作——IRC 就是其中不可缺失的那一环。

临影医药 · 专注核药 IRC 领域

从方案设计到注册申报，让每一张影像都成为申报材料里站得住脚的证据

如需了解 FAPI 核药 IRC 服务方案，欢迎通过留言或联系我们的专项团队。