2026年1月29日晚，有临医药专题直播《溃疡性结肠炎治疗进展及临床试验指导原则解读》圆满完成。医学总监李洪林围绕溃疡性结肠炎的疾病认知、治疗现状、全球研发动态及临床试验设计规范展开专业分享，吸引了众多业内人士、临床医生及关注该领域的观众参与。

洞察疾病本质：从诊断到治疗现状

炎症性肠病（IBD），包括溃疡性结肠炎（UC）与克罗恩病（CD），是一种由环境、遗传、免疫及微生物等多因素交互作用导致的胃肠道慢性炎症性疾病。在全球范围内，UC的发病率与患病率持续攀升，我国患病率约为11.6/10万，发病高峰集中于20-40岁的青壮年群体，且无显著性别差异。

目前，UC的诊断尚无单一“金标准”，需综合临床表现（如典型的黏液脓血便，病程常持续4-6周）、实验室检查（如C反应蛋白、粪便钙卫蛋白）、结肠镜及病理组织学结果进行判断，并排除其他类型结肠炎。李洪林特别强调了结肠镜检查及多部位活检在确诊中的核心地位，同时也指出肠外表现与并发症（如关节损害、眼部病变、中毒性巨结肠等）在评估病情时的重要性。临床上广泛使用的改良Mayo评分系统，从排便次数、便血、内镜发现及医生总体评价四个维度量化疾病活动度，是指导治疗与评估疗效的关键工具。

在治疗层面，目标明确分为活动期诱导临床缓解（力争实现内镜下黏膜愈合）与缓解期维持治疗（追求长期无激素临床缓解与黏膜愈合）。现有治疗药物主要分为三大类：以氨基水杨酸、糖皮质激素、传统免疫抑制剂为代表的传统治疗药物；以TNF-α抑制剂等为代表的生物制剂；以及以JAK抑制剂等为代表的小分子药物。李洪林指出，尽管治疗选择增多，但现有方案仍面临诸多局限：传统药物存在疗效有限、副作用明显（如肾毒性、骨质疏松、感染风险增加、骨髓抑制等）的问题；生物制剂则可能面临原发/继发无应答、经济负担重、增加感染与恶性肿瘤风险、注射给药导致的依从性差等挑战；部分口服小分子药物的临床缓解率仍有提升空间。这深刻揭示了临床对于更高效、更安全、更便捷新疗法的迫切需求。

展望研发前沿：靶点创新与疗法拓展

随后，直播聚焦于全球UC药物研发进展。据统计，全球已获批上市的药物约68个，靶点主要集中在TNF-α、IL-12/23p40、IL-23p19、JAK1等，呈现出多元化探索趋势：

• 新型生物制剂：针对IL-23p19、IL-17等新靶点的探索持续深入，同时对现有靶点药物进行优化，旨在提升疗效、延长作用时间、减少不良反应。如新型抗TNF-α单克隆抗体的研发，通过优化抗体结构，提高对TNF-α的亲和力，降低免疫原性。
• 小分子药物：新型JAK抑制剂、PDE4抑制剂、S1P受体调节剂等不断涌现，为患者提供更多口服治疗选择。
• 肠道菌群调节：益生菌、益生元及粪菌移植（FMT）等疗法，试图从重建微生态平衡角度干预疾病。
• 细胞治疗：间充质干细胞（MSC）治疗、调节性T细胞（Treg）治疗等前沿方向展现出潜力。
• 精准医疗：基于易感基因、药物代谢基因及疗效预测基因的个体化治疗方案研究，代表了未来的重要发展方向。

这些进展表明，UC治疗领域正在从“一刀切”模式向靶向化、个性化、多机制联合的精准治疗时代迈进。

解读试验规范：科学设计保障研发质量

直播的核心环节是对《溃疡性结肠炎治疗药物临床试验技术指导原则》的深度解读。李洪林结合自身丰富的临床项目经验，系统梳理了临床试验设计的关键要点：

• 一般考量：试验设计通常采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究类型，这是确证疗效的基石。
• 研究人群：明确聚焦于中重度活动性UC患者，需使用改良Mayo评分（通常要求≥4分，内镜子评分≥2分等）严格定义，并常要求患者对现有标准治疗（如5-ASA、激素、免疫抑制剂或生物制剂）应答不佳、不耐受或存在禁忌。
• 疗程设计：诱导缓解研究通常持续8-12周，以评估短期疗效；维持缓解研究则需长达48-52周或更久，以充分观察长期疗效与安全性。
• 终点指标：主要疗效终点需兼顾临床症状缓解与内镜下的黏膜愈合，例如第8/12周的临床缓解率、内镜缓解率等。次要终点可包括组织学改善（如Geboes指数变化）、炎症标志物变化等。
• 合并用药与补救治疗：方案需详细规定允许合并使用的稳定剂量基础治疗（如5-ASA、低剂量激素），并预先设定疾病恶化时的补救治疗标准与药物，以保障受试者安全。
• 入排标准细化：李洪林结合实例，详细讲解了方案中如何具体规定病程、病变范围（通常排除局限于直肠的病变）、BMI范围、排除活动性感染、其他结肠炎类型及特定手术史等关键条目，确保入组人群的同质性与代表性。
• 研发路径：从I期健康人/患者的PK/PD及安全性探索，到II期剂量探索（常为8-12周），再到III期确证性研究（诱导期12周+维持期52周），形成清晰的研发逻辑。她也提及了适应性设计等创新思路及其与监管机构提前沟通的重要性。

互动问答：

Q1：IL-23抑制剂作为新型生物制剂，其在中重度UC治疗中的优势及临床试验设计要点是什么？

A：IL-23抑制剂（如近期获批的利生奇珠单抗）通过精准阻断IL-23 p19亚基，从源头抑制炎症通路，为传统治疗应答不佳的中重度UC患者提供了新选择。关键临床试验数据显示其能显著提升临床缓解率与黏膜愈合率，且安全性良好，已获国际权威指南推荐。其临床试验设计需紧扣指导原则，核心要点包括：采用随机双盲安慰剂对照设计；以诱导期（如12周）和维持期（如52周）的临床缓解与黏膜愈合作为主要终点；精准筛选目标受试者（对现有治疗应答不佳/不耐受者）；并重视长期安全性随访与剂量探索。

Q2：结合最新诊疗指南，UC治疗的分层管理策略如何优化，临床试验指导原则对此有哪些配套要求？

A：当前UC治疗强调基于病情、病变范围及治疗史的精细化分层管理。轻中度患者以5-ASA为基础，中重度患者则需阶梯式使用生物制剂或小分子药物，并对激素使用进行严格管理。与之配套，临床试验指导原则要求研究设计需与临床分层实践相匹配：鼓励进行亚组分析以明确药物在不同人群（如不同严重程度、既往治疗史）中的疗效；支持纳入多样化受试者以提升结果外推性；并鼓励开展针对联合或序贯治疗的临床研究，为优化真实世界治疗策略提供证据。

Q3：干细胞治疗、粪菌移植等新兴疗法在UC中的研究进展如何，临床试验指导原则对这类创新疗法有哪些特殊考量？

A：干细胞（如UC-MSCs）与粪菌移植等新兴疗法为UC治疗带来了新思路，目前处于临床探索阶段，初步研究显示出一定的临床缓解与黏膜愈合潜力。针对这类疗法的创新性与复杂性，临床试验需有特殊考量：必须强化长期安全性监测与远期风险评估；需设定合理的疗效观察期并关注生物标志物变化；必须遵循更严格的伦理与合规标准（如细胞来源、供体筛选）；建议采用从探索性研究逐步推进至确证性试验的审慎研发路径。