近日，¹⁷⁷Lu-Pluvicto正式获批上市，代表着中国核素治疗发展迈上了一个新的台阶，借着这个机会，本文和大家分享一个¹⁷⁷Lu-PSMA核素治疗相关的疗效评估方式：RECIP1.0。其相较于前列腺癌治疗常规的评估方式，如RECIST1.1与PCWG3，有着明显的不同。

一、RECIP 1.0的特定适用对象

任何一项技术标准都有其特定的适用范围，RECIP 1.0并非一个普适性的肿瘤评估工具，它的设计精准聚焦于一个特定的患者群体与治疗场景。

1.疾病阶段：转移性去势抵抗性前列腺癌

RECIP 1.0的核心适用对象是转移性去势抵抗性前列腺癌患者。这是前列腺癌的终末阶段，其特征是：

• 转移性：癌细胞已扩散至骨骼、淋巴结、肝脏等远处器官。
• 去势抵抗性：即便在体内雄激素被极度抑制的情况下，肿瘤依然持续进展。

mCRPC阶段疾病具有高度的异质性和复杂性，传统的治疗手段效果有限，正是诸如¹⁷⁷Lu-PSMA等新型靶向疗法大显身手的舞台，也成为RECIP标准应用的“主战场”。

2.治疗背景：PSMA靶向放射性配体疗法

RECIP 1.0的评估逻辑，与PSMA靶向治疗的作用机制紧密耦合。其中，最具代表性的是已于全球多地获批的¹⁷⁷Lu-PSMA-617。

• 作用原理：¹⁷⁷Lu-PSMA是一种能够精准结合PSMA蛋白的放射性药物。PSMA在前列腺癌细胞表面，尤其是mCRPC细胞上高度表达。药物注入体内后，像“生物导弹”一样定向聚集在肿瘤病灶，其携带的放射性同位素¹⁷⁷Lu释放的β射线，能够近距离杀伤癌细胞。
• 评估耦合性：正因为治疗靶点是PSMA，那么用于评估疗效的影像学工具，自然也应能探测PSMA的表达与变化。PSMA PET/CT正是这样的工具，而RECIP 1.0则是解读PSMA PET/CT影像的“密码本”。

3.影像学基础：PSMA PET/CT检查

RECIP 1.0的执行，完全依赖于PSMA PET/CT成像技术。

• PET 部分负责“功能成像”，通过注射放射性示踪剂（如⁶⁸Ga-PSMA-11,¹⁸F-DCFPyL），直观显示全身PSMA阳性病灶的分布与摄取强度。
• CT 部分负责“解剖成像”，提供精确的病灶定位和形态学信息。

两者融合，实现了“1+1>2”的效果，为RECIP的定量与定性分析提供了唯一的数据源。

总结而言，RECIP 1.0的典型适用场景是：一名mCRPC患者，在接受¹⁷⁷Lu-PSMA等PSMA靶向治疗前后，通过PSMA PET/CT进行疗效评估。

二、RECIP 1.0的评估方法论

RECIP 1.0的评估体系建立在两大核心支柱之上：全身肿瘤负荷的量化与新发病灶的定性判断。其方法论的精妙之处，在于将这两个维度进行了创造性的整合。

1.支柱一：PSMA阳性总肿瘤体积的量化

这是RECIP 1.0区别于所有传统标准的革命性特征。

量化对象：

全身PSMA阳性总肿瘤体积。它要求使用专用的影像分析软件（如研究中所用的qPSMA），对基线和中期的PSMA PET图像进行全自动或半自动的肿瘤病灶勾画与分割，最终计算出一个以毫升为单位的总体积数值。

技术内涵：

• 全局性：它不再像RECIST那样只测量几个选定的“靶病灶”，而是试图捕捉全身所有可探测到的疾病负荷，避免了“以偏概全”的风险。
• 靶向性：它只计算PSMA阳性的部分，这直接反映了对PSMA靶向治疗有潜在应答的肿瘤细胞集群，与治疗机制完美对应。
• 敏感性：体积变化比单一方向的直径测量，对肿瘤负荷的变化更为敏感。

阈值设定：

通过大数据分析和生存关联性研究，RECIP 1.0确定了关键的操作阈值：

• 部分缓解：TTV减少 ≥ 30%
• 疾病进展：TTV增加 ≥ 20%

这些阈值并非凭空设定，而是被统计学验证为最能预测患者长期生存 outcome 的临界点。

2.支柱二：新发病灶的综合判断

这是RECIP 1.0应对肿瘤异质性的“智慧之眼”。

定义的双模态性：RECIP 1.0明确规定，新病灶包括：

• PSMA PET上出现的新病灶：即新的局灶性PSMA摄取，且其活性高于周围背景和血液池。
• CT上出现的新病灶：即任何在随访CT上检测到的新恶性病灶，无论其PSMA摄取高低。

生物学深意：这一定义至关重要。一个在CT上清晰可见但PSMA PET阴性的新病灶，强烈暗示了PSMA阴性克隆的出现。这是在治疗压力下，肿瘤细胞通过克隆演化产生的耐药亚群。RECIP 1.0通过将此纳入评估，实现了对耐药性进展的早期预警。

3.整合逻辑：四分类系统的建立

将上述两个支柱结合，便形成了RECIP 1.0的四大分类：

• 完全缓解：中期PET上所有PSMA阳性病灶完全消失。
• 部分缓解：TTV减少≥30% 并且 无任何新发病灶。
• 疾病进展：TTV增加≥20% 并且 有任何新发病灶。
• 疾病稳定：所有不属于PR或PD的情况（即“灰色地带”）。

这个分类系统的精妙之处，尤其体现在对“异质性反应”的处理上。例如，一个患者TTV减少了40%（远超PR标准），但同时出现了一个新的PSMA阴性骨转移灶。

根据RECIP传统标准：可能因PSA大幅下降和大部分病灶缩小而判定为“有效”，或因为新病灶的产生而判断为PD，而RECIP 1.0：则明确判定为疾病稳定。

这一判定向临床医生传递了一个清晰的信号：当前治疗虽对PSMA阳性克隆有效，但已无法控制全局，疾病出现了耐药的“逃逸现象”。这为及时调整治疗策略提供了至关重要的决策依据。

三、RECIP 1.0与传统标准的根本性差异

RECIP 1.0的先进性，只有在与常规评估手段的对比中才能得以彰显。它不是在旧体系上的修修补补，而是一次从基础到技术路径的全面超越。

1.与RECIST 1.1的差异：从“形态采样”到“功能全景”

2.与PCWG3的差异：从“间接推测”到“直接观测”

PCWG3是前列腺癌领域的专用标准，结合了CT、骨扫描和PSA，但它仍有巨大局限。

• 骨扫描的陷阱：骨扫描反映的是成骨细胞的活性，而非肿瘤细胞本身。治疗后的炎症修复（“闪烁现象”）常被误判为疾病进展。
• RECIP的精准：PSMA PET直接靶向肿瘤细胞表面的PSMA蛋白，特异性极高，能有效区分肿瘤活性与治疗相关改变，极大减少了假阳性。

3.与PERCIST的差异：从“通用代谢”到“专属靶点”

PERCIST是FDG PET的评估标准，虽同属功能影像，但与RECIP有本质不同。

• 生物学目标：PERCIST看的是糖代谢（Warburg效应），是一种广谱的肿瘤特性；RECIP看的是PSMA蛋白表达，是前列腺癌（尤其mCRPC）的特异性靶点。
• 量化方法：PERCIST关注最活跃病灶的SUV峰值；RECIP关注全身PSMA阳性体积。前者是“取样”，后者是“普查”。

4.与PSA的差异：从“血清迷雾”到“影像晴空”

PSA是前列腺癌最重要的血清肿瘤标志物，但其在评估中存在“迷雾”。

• 滞后与闪烁：PSA变化可能滞后于影像学变化。治疗初期可能出现一过性升高（闪烁现象），误导判断。
• 不完美相关：PSA水平与肿瘤负荷并非绝对线性相关，尤其在有异质性反应时。
• RECIP的价值：RECIP提供了独立于PSA的、直观的影像学证据。研究证实，在PSA未进展的患者中，约有14%已通过RECIP发现影像学进展；在PSA未应答的患者中，约有13%已通过RECIP发现影像学缓解。RECIP提供了PSA无法提供的增量信息，实现了更早期的决策干预。

四、核心优势——RECIP 1.0的临床与学术价值

经过上述对比，RECIP 1.0的优势已然清晰，我们可以将其归纳为以下四大核心价值：

1.预后预测的精准化

RECIP 1.0的强大之处在于，它不是一个简单的影像分类，而是一个经过验证的预后生物标志物。研究明确显示，被划分为RECIP-PR、RECIP-SD和RECIP-PD的患者，其中位总生存期存在显著且具有临床意义的差异（如21.7月 vs 13.1月 vs 8.3月）。这使得医生能更准确地把握患者的疾病轨迹。

2.临床决策的前瞻化

通过精准识别“异质性反应”和早期预警“PSMA阴性克隆”，RECIP 1.0将疗效评估从被动的“结果汇报”转变为主动的“战略预警”。它促使医生在肿瘤尚未全面失控前就思考后续治疗方案，实现了真正的“前瞻性管理”，避免患者长期暴露于无效治疗及其副作用之下。

3.临床试验的现代化

RECIP 1.0为mCRPC的新药研发提供了现代化工具。

• 更优的终点：其提出的 “PSA + RECIP”复合终点，在研究中被证明比单一PSA终点具有更高的预后判断准确性。这意味著在临床试验中，使用此复合终点可能用更小的样本量、更短的时间，得出更可靠的结论。
• 客观反应率：RECIP提供的客观影像学缓解率，是新药审评中极具分量的 efficacy 证据。

4.评估流程的实用化

尽管其核心是定量，但后续研究证实，经过培训的医生通过视觉定性评估，其判断结果与软件定量结果具有高度一致性。这极大地降低了RECIP 1.0的临床推广门槛，使其具备了在广大医院中立即应用的可行性，而非仅停留在科研阶段的“空中楼阁”。

五、结语

RECIP 1.0代表了肿瘤疗效评估的未来方向：与治疗机制同源、基于全身定量、整合多模态信息、并直接服务于精准临床决策。它不仅是晚期前列腺癌领域的重大进步，更为所有实体瘤的疗效评估范式演进提供了宝贵的蓝图。当然，RECIP 1.0仍在演进中，其在前瞻性大规模队列中的验证、与人工智能的深度融合、以及在其他治疗背景下的应用，将是未来的重要课题。但毋庸置疑，它已经为迷雾中的航行点亮了一座明亮的灯塔，指引着晚期前列腺癌治疗迈向更精准、更富希望的未来。

撰写：芦鑫淼

审核：秦维伟