在新药临床试验中，药物的分子结构和作用靶点备受关注，而给药途径和剂型的选择同样至关重要，却易被忽视。10月23日，有临医药医学总监武亚玲博士进行专题分享，系统分析给药途径与剂型对临床试验各环节的深远影响，为业内同仁提供实践参考。

厘清概念：区分“途径”与“剂型”

武博首先明确了两个基本概念。“给药途径”指药物进入人体的路径，如口服、注射、吸入。“剂型”则是将原料药加工成便于使用的形式，如片剂、胶囊、注射液等。

她指出，二者关系复杂：一种给药途径可对应多种剂型（如口服可有片剂、胶囊、口服液）；一种剂型也可能用于多种途径。在临床试验设计和CRF填写时，需同时明确二者，确保信息准确。

临床常见给药途径的权衡

武博结合实例，分析了不同给药途径的临床考量：

• 口服给药：优点是患者依从性好，剂型多样，能够满足多种临床需求。且储存运输方便，生产成本相对较低。缺点则是起效较慢，不适用于昏迷或无法吞咽的患者，生物利用度通常低于100%，且受食物和胃肠道状态影响。试验中需排除胃肠道功能严重受损的患者，首次人体一般需要设置成空腹给药。
• 静脉给药：生物利用度可达100%，起效迅速，适用于无法口服的患者。缺点在于必须在医疗机构进行，增加了患者的访视频率和医疗成本。对生产工艺的无菌要求极高。
• 皮下/肌肉注射：介于口服和静脉之间。皮下注射经培训后可由患者自行操作，便利性较高，但长期注射可能引起局部反应，吸收速度通常慢于肌肉注射。
• 局部给药（如皮肤、眼部）：目标明确，可避免全身性不良反应。但药物通常不易穿透皮肤或黏膜屏障吸收，若需产生全身疗效，则对药物活性和制剂工艺要求很高。
• 吸入给药：适用于肺部疾病，能实现局部高浓度给药。其技术难点在于需要精确控制药物粒径，以确保能有效沉积于肺部，对工艺和设备要求严苛。

对临床试验各环节的具体影响

武博重点阐述了给药途径选择如何直接影响试验运营的多个方面：

• 入排标准：口服药需排除吞咽困难或胃肠吸收障碍者；瘤内注射则要求有符合尺寸的靶病灶。
• PK采血点设计：静脉给药无吸收过程，采血点设计相对简单；口服和吸入给药则需在预估的吸收峰附近设置密集采血点。
• 住院时间与访视：静脉给药通常需要患者住院或频繁返院；而口服和部分皮下给药则允许患者在家用药，降低了试验负担。
• 安全性监测：不同途径的风险侧重点不同。注射剂需重点关注过敏反应，口服药常监测胃肠道不良反应，吸入剂则需警惕呼吸道感染风险。
• 储存条件：虽然主要取决于药物本身性质，但注射剂和生物制剂通常要求严苛的冷链保存，而口服固体制剂的储存条件一般更为宽松。

案例解析：地西泮的多途径应用

武亚玲博士以地西泮为例，生动说明了同一药物的不同剂型和给药途径如何服务于截然不同的临床场景。地西泮作为苯二氮卓类药物，具有镇静、抗焦虑、抗惊厥等作用。

50. 口服给药：常用于长期抗焦虑治疗、失眠以及癫痫的长期预防性治疗。
50. 注射给药（静脉、肌肉）：用于癫痫持续状态的紧急控制、严重焦虑症急性发作，或无法口服且无需快速起效的情况。
50. 直肠给药（栓剂/凝胶）：主要用于无法口服或静脉给药的癫痫患者，如儿童或意识障碍者，以快速控制发作。
50. 舌下含服：主要用于需要较快起效但无需静脉注射的情况，如急性焦虑发作且患者无法吞咽时。

这个案例清晰地表明，在临床实践中，没有绝对最优的给药途径，只有最适合特定病情和患者状况的选择。

实操问题解答：方案中给药途径的描述详略程度

在直播最后的互动环节，武博针对听众提出的“方案中对特殊给药途径的描述应详细到什么程度”这一实际问题，给出了建议。

她指出，在方案撰写过程中，确实需要明确给药的具体要求。例如，对于皮下注射，应规定给药的部位范围（如大腿、腹部、上臂等），明确每日给药次数，以及说明在何种情况下需要更换注射部位。

然而，她从医学角度建议，描述不宜过度僵化。“我们希望规定得清晰，但不需要细致到指定第一次在哪个具体部位，第二次又必须在另一个特定部位。”她解释道，过于细致的规定反而容易在实际操作中导致方案偏离，增加管理负担。关键在于把握“明确部位范围与轮换原则”和“避免过度指定每次操作细节”之间的平衡。这一解答为临床试验方案设计者在处理类似问题时提供了清晰的尺度把握。

武博总结道，给药途径和剂型的选择是临床试验中的关键决策之一，它贯穿于试验设计的科学性、执行的可行性、成本控制及最终数据的可靠性等多个维度。在创新药研发日益复杂的背景下，对其深入理解与审慎选择，将成为提升整体临床开发效率与成功率的重要杠杆。

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