引言

2026年5月，CDE发布了新的《化学药品变更受理审查指南（试行）》（2026年第34号）。通过对 2021年版和 2026年版《化学药品变更受理审查指南（试行）》的对比分析，可以看出，2026年版指南并非是对2021年版的颠覆性重写，而是在保持原有框架和核心逻辑的基础上，顺应药品注册管理法规体系的演进、电子化申报的普及以及监管实践的新要求，进行系统性、精细化的修订与完善。核心变化体现在以下方面。

01

核心框架与逻辑的继承

两版指南在宏观结构和核心逻辑上保持了高度的一致性，体现监管政策的延续性。

02

关键差异与变化分析

（2026年版 vs 2021年版）

在继承的基础上，2026年版指南在多个方面进行了显著修订，主要体现在电子化、精细化、体系化和国际化四个维度。

一申报方式与资料整理的全面电子化变革

1.申请表提交方式的革命性变化：

• 2021年版：要求使用国家局统一发布的“新版《药品注册申请表报盘程序》”生成RVT格式的电子文件，并提交相应的纸质文件。这本质上是“电子文件+纸质文件”的双轨制模式。
• 2026年版：要求通过“国家药品监督管理局政务服务门户药品业务应用系统”在线填报并完成提交，取消纸质申请表和报盘程序RVT文件。这意味着申报流程被完全整合进一个统一的政务平台，实现“一网通办”，是彻底的“单轨制”电子申报。

2.申报资料形式与要求的根本性转变：

• 2021年版：明确规定需提交“2套完整申请资料（至少1套为原件）”，并对纸质资料的盖章（逐份加盖骑缝章、封面公章）、装订等有详细要求。
• 2026年版：不再提纸质资料套数要求，转而全面要求提交电子申报资料。申请人可根据自身情况选择 eCTD 格式或“申报资料电子光盘技术要求”所规定的电子文档格式。所有PDF文件必须有申请人的电子签章。这一变化极大地减轻了申请人的纸质文档制作负担，提高了申报效率，也符合全球药品注册电子化的趋势。

3.数据传输方式的现代化：

• 2021年版：未明确提及网络传输方式。
• 2026年版：明确指出符合技术要求的电子申报资料“可通过网络传输方式提交”。这为申请人提供了更便捷、高效的选择。

4.自查表的相应更新：

• 2021年版：自查表包含“是否逐个封面加盖申请人或注册代理机构公章”和“所提交的复印件与原件内容完全一致”等纸质时代特有的条目。
• 2026年版：自查表相应更新为“是否对申报资料中的所有 PDF 文件使用申请人或注册代理机构的电子签章”，并删除核查复印件的条目，改为声明“所提交的证明性文件遵守当地法律、法规的规定”，反映电子化后的自查重点变化。

二申报事项与内容审查的精细化与体系化

2026年版指南对各类变更申报事项的界定和审查要点进行了更细致、更全面的阐述和整合。

1.对“附条件批准”的申报路径更加明确：

• 2021年版：表述为“以补充申请方式申报”。
• 2026年版：明确要求“按照药品附条件批准上市申请审评审批相关工作程序的要求进行申报”，指向性更强。

2.对“药物临床试验期间变更”的整合与细化

• 2021年版：将临床试验期间的补充申请作为审批事项的一部分简单提及。
• 2026年版：
• 明确将“申办者主体变更”作为独立且重要的事项提出，并详细列出变更前后申办者需提交的证明文件（如变更前的确认声明、变更后的责任承诺书）及申报资料参照要求（《药品上市后变更管理办法（试行）》附件4），清晰界定责任与义务。
• 增加关于“药品上市许可申请审评期间”和“药物临床试验申请审评期间”变更的说明，对审评过程中的变更进行了规范。
• 补充“增加规格”作为补充申请事项的明确说明。

3.对“附条件批准”的申报路径更加明确：

• 《药品生产许可证》细节增加：2026年版对境内生产企业的《药品生产许可证》要求进行细化，增加对“申报药品所在的生产线应当具备相应生产范围”的要求，并补充对新建生产线或新增生产范围场景下的证明文件要求（如省局意见或认可的其他材料），审查更具体。
• 新增“实施时间承诺”条款：2026年版新增了一项重要要求（2.8），即申请人在提出变更补充申请时，必须承诺变更获批后的实施时间原则上不超过6个月（涉及安全性变更和持有人变更除外）。如需过渡期，须特别说明。这强化对变更实施过程的监管，防止“获批后久拖不办”。
• 新增“小微企业证明文件”：2026年版明确列出小微企业申请优惠所需的具体证明文件（营业执照、上一年度所得税纳税申报表等），更具操作性。“
• 允许药品变更的证明文件”范围调整：2026年版将境外药品管理机构不出具证明文件的例外情况从“涉及变更上市许可持有人、药品规格及生产场地外”调整为“涉及上市许可持有人、生产企业、生产地址及药品规格变更外”，表述更具体、范围略有调整。同时，对化学药品1、2类境外生产药品，明确“如申请不涉及技术类变更，应当按本项要求提交相关证明性文件”，使其与后续修订保持一致。
• 原料药、辅料、包材证明文件要求优化：2026年版在2.6.2条中，将“授权使用书复印件”统一为“授权使用书”，表述更简洁。

三与国际公约及监管新规的对接

2026年版指南体现了对国际法规趋同和国内新规落实的积极响应。

1.对《取消外国公文书认证要求的公约》的落实：

• 2021年版：仅提及符合WHO统一格式的原件可免公证认证。
• 2026年版：在此基础上，新增关于《取消外国公文书认证要求的公约》（2023年11月7日起对中国生效）缔约国出具的证明文件只需办理“附加证明书”的说明。这是对加入该公约后法律适用的直接体现，简化部分国家/地区公文的跨国流转程序，是监管国际化的重要一步。

2.对“已上市药品说明书增加儿童用药信息”的回应：

• 2021年版：未涉及此内容。
• 2026年版：新增了2.8条款，详细阐述根据《已上市药品说明书增加儿童用药信息工作程序》等程序申报的情形，包括申请表的填写方式、需提交的专利声明等，体现对临床需求和政策导向的及时响应。

四文字表述与细节的优化

2026年版在整体语言风格上更加强调“应当”和“符合”，措辞更严谨，逻辑更清晰。

• 术语统一：如“申请人”与“药品上市许可持有人”在不同场景下的表述更准确、一致。
• 删除过时内容：删除2021年版中“药品批准证明文件已失效的，相关品种的补充申请不予受理”的提示，可能是因为该规定已被其他更上位的法规所涵盖。
• 更新参考文献：2026年版“参考目录”在2021年版的基础上，增加《药品生产监督管理办法》、关于电子申报和网络传输的多个公告、《已上市药品说明书增加儿童用药信息工作程序》、《药品注册申请审评期间变更工作程序》等，反映法规体系的更新。

03

总结

综上，2026年版《化学药品变更受理审查指南（试行）》在继承2021年版核心框架和原则的基础上，进行了一次深刻的、适应时代发展的系统性升级。

• 最大亮点是申报方式的电子化革命，从“电子+纸质”的双轨制彻底转向“全流程在线提交”的单轨制，是药品注册管理数字化转型的标志性节点。
• 核心内容是审查要点的精细化，对附条件批准、临床试验期间变更（尤其是申办者变更）、生产许可证明、实施时间承诺、小微企业优惠等具体场景和细节进行了补充、明确和细化，使指南更具实操性和指导性。
• 发展趋势是监管体系的国际化与协同化，积极对接《取消外国公文书认证要求的公约》，并快速响应“儿童用药”等国内新政策新要求，体现监管的开放性和灵活性。