引言

新药临床试验的终点选择，是一场关乎时间、金钱与生命的博弈。肿瘤新药研发中总生存期（Overall Survival，OS）一直被视为疗效评价的“金标准”。然而，伴随精准医疗和免疫治疗时代的来临，影像学替代终点开始登上了历史舞台。

过去十年中，替代终点的崛起逐渐淡化着OS终点，但是2025年8月，FDA发布的《癌症临床试验中总生存期评估新指南草案》，在全球肿瘤研发领域投下一枚深水炸弹，也标志着抗癌药审批逻辑正在经历重大转折——加速批准路径虽保留，但替代终点的权重显著下降。

面对这两种终点之间的博弈，独立评审委员会（Independent Review Committee，IRC）又该如何做好平衡？

01.

金标准OS回归

价值无可撼动

总生存期（Overall Survival，OS） 作为疗效评价的“金标准”是测量从随机化到任何原因导致死亡的时间。它客观、无可争议，直接量化生命延长的长度，同时涵盖治疗与潜在毒性的双重影响，是临床获益的终极衡量。它的优略势显而易见：

FDA在2025年指南也直指替代终点的根本缺陷，并明确新规则监管逻辑，即使基于替代终点（如ORR、PFS）获得加速批准，药企仍需通过确证性试验验证OS获益，FDA的OS转向明确。

02.

影像终点替代

PFS/ORR成为偏好

影像学替代终点——如客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）等，这里以PFS为例，缩短随访时（通常1-2年）、减小样本量、从而降低研发成本，加速药物上市，故其往往成为申办者的希望。回顾过往10年的历程，2024年《Lancet Oncology》中一篇文章分析指出，FDA批准的223个癌症药物适应证中，仅95个以OS为终点，其余均是基于PFS等替代终点。所以，影像替代终点的优劣同样泾渭分明，且劣势也被监管方高度关注。

03.

IRC在不同终点博弈中

怎样面对现实、迎接挑战

独立影像评估（IRC）作为临床试验疗效评判重要角色之一，并不能选择判定研究设计终点，更最重要的作用在于守护影像终点数据质量。IRC的加入将可能直接决定影像替代终点是否会被监管采信。

所以在这场终点的博弈中，IRC是存在困境与策略的：

1 IRC困境

• PFS的双重判断困境

PFS涉及“死亡”和 “进展”两类事件，前者易于确认，后者在影像进展判断争议最大。尤其是严苛的进展判断标准会延迟PFS事件，导致试验周期延长，而宽松又将增加假阳性进展。

• ORR确证性挑战

ORR需要确认缓解（CR/PR）在4周后再次影像证实。对于精准医疗和免疫治疗时代出现的“假进性展”、“假性缓解”等，IRC如何去伪存真，避免误判导致不能获取药物的准确疗效。

• OS与影像终点矛盾

IRC不参与OS终点的判决，但应提供高质量的PFS数据，协助研究者进行敏感性分析。认同IRC与研究者两者之间是平行独立关系，对于客观存在的合理评估差异是可以被接受的。

2 IRC面对挑战与对策

结语

影像替代终点与OS终点将在一个时期内经历一场持久的博弈，究其本质是速度与确定性、间接与直接、成本与获益之间的张弛。两者不是完全替代，而是组合，形成科学的复合终点。

IRC也将从单一影像数据清理、被动评估需求进化成多模态数据融合枢纽，支持复合终点。

IRC在这场博弈中要坚定不移做好影像终点数据质量的守护者”，成为消除偏倚的“金标准”工具和提供“可靠、无偏、可验证”数据的基石。

参考文献：

1. FDA. Approaches to Assessment of Overall Survival in Oncology Clinical Trials (Draft Guidance). August 2025.

2. FDA. Clinical Trial Imaging Endpoint Process Standards Guidance for Industry. 2018.

3. NMPA/CDE. 《抗肿瘤药临床试验影像终点程序标准技术指导原则》. 2020.2.

4. Fierce Biotech. FDA draft recommends overall survival data collection for all cancer trials. 2025-08-20.

5. 有临医药/临影医药. IRC阅片与国家局核查通关要点深度解析（直播回顾）, 2025-07-24.